高选择性c-MET抑制剂SCC244和高选择性PI3Kα抑制剂CYH33两项I期天博体育天博体育结果入选2021 ESMO TAT完整口头报告

2021欧洲肿瘤内科学会靶向抗癌治疗大会（2021 ESMO TAT）已于当地时间3月1—2日在线上举行，带来国际肿瘤学领域靶向治疗的最新前沿进展。由天博体育与中国科学院上海药物所合作研发的高选择性c-MET抑制剂SCC244和高选择性PI3Kα抑制剂CYH33的两项I期天博体育天博体育摘要已收录在ESMO TAT 2021 Abstract Book (supplement to Annals of Oncology) ，进行高等级的完整口头报告（Proferred Paper Session）。

标题：一项在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中评估SCC244（一种高选择性c-MET抑制剂）的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期爬坡和剂量扩展天博体育

口头报告编号：32O

报告时间：欧洲中部时间2021年3月1日下午17:40-17:50（北京时间3月2日上午00:40-00:50）

报告者：陈华军教授（广东省人民医院）

由广东省人民医院吴一龙教授领衔，浙江大学医学院第一附属医院周建英教授、北京大学肿瘤医院赵军教授和济南市中心医院孙玉萍教授共同参与完成的《一项在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中评估SCC244（一种高选择性c-MET抑制剂）的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期爬坡和剂量扩展天博体育》已在欧洲中部时间2021年03月1日ESMO Targeted Anticancer Therapies Virtual Congress 大会上进行了口头报告。

该天博体育由Ia期和Ib期两部分组成，本次大会报告披露的是SCC244-101天博体育Ia期的天博体育试验数据。

SCC244-101天博体育Ia期一共入组了19例晚期NSCLC患者，均为标准治疗失败或复发的局部晚期或转移性NSCLC患者，且不限制患者入组时的c-MET状态。数据表明，SCC244的耐受性良好，安全性可控 。药代动力学分析结果显示，SCC244口服吸收较快，稳态暴露量随剂量的增加而增大，并呈现一定的吸收饱和趋势。SCC244在人体组织中分布较为广泛，体内排泄相对较为缓慢，半衰期较长，具有良好的蓄积比，一天一次用药即可保持长期高浓度暴露量。在17例疗效可评估的患者中，有2例患者肿瘤病灶明显缩小达到部分缓解（PR）：其中一例持续接受SCC244 300mg剂量达7.3个月；另一例为一代、三代EGFR-TKI多线治疗后进展的患者，持续接受SCC244 200mg 达11.1个月。

本天博体育入组的19例患者中，有15.8%（3/19）的患者发生了3级以上药物相关的不良反应，具体为：外周水肿10.5%（2/19），甲状腺功能减退5.3%（1/19），低钙血症5.3%（1/19），低钾血症5.3%（1/19）。尚未发现其他MET抑制剂报道的过敏性休克、间质性肺炎和淀粉酶升高等致死性副反应，可能和暴露量少有关。

目前，SCC244在携带有MET ex14跳跃突变的NSCLC以及具有c-MET异常的晚期实体瘤患者中正在开展多项天博体育试验，以进一步探索和验证其在更广泛的人群中的安全性和有效性。

标题：一项多中心、开放、单臂的剂量爬坡和扩展的 I期天博体育天博体育，旨在评价 CYH33 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效（Ia/Ib 期天博体育）

口头报告编号：33O

报告时间：欧洲中部时间2021年3月1日下午18:25-18:35（北京时间3月2日上午01:25-01:35）

报告者：魏小丽教授（中山大学附属肿瘤医院肿瘤内科）

由中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授牵头的国内多中心I期天博体育天博体育“评价CYH33在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效”的初步结果在欧洲中部时间2021年3月1日ESMO TAT大会上进行了高等级的完整口头报告（Proferred Paper Session）。

该天博体育由Ia期和Ib期两部分组成，本次大会报告披露的是Ia期的天博体育试验数据。截至2020年11月15日，该天博体育Ia期一共入组39例患者，入组的患者均为局部晚期或转移性、经标准治疗方案失败、标准治疗不耐受或没有标准治疗方案的晚期实体瘤患者，且不限定患者的PIK3CA突变状态。目前该天博体育仍在进行中。

Ia期数据显示，最常见(≥20%)的任何级别治疗相关不良事件包括高血糖症、食欲下降、恶心、腹泻、体重减轻和呕吐。AUC0-24h和Cmax与CYH33剂量成比例增加，呈一定的线性药代动力学特征。

在18例PIK3CA热点突变的可评估患者中，4例患者达到最佳总体缓解，其中1例卵巢癌受试者肿瘤病灶完全消失，达到完全缓解（CR），截至发稿日，缓解持续时间已达1年以上，目前仍在天博体育治疗中。另外还有3例受试者肿瘤病灶明显缩小，达到部分缓解（PR），分别为卵巢癌、乳腺癌和胃癌。

目前，CYH33单药及联合其他抗肿瘤药物的多项天博体育天博体育正在中国、美国和澳大利亚等多个国家及地区的天博体育天博体育中心进行，以进一步探索其在更广泛的患者人群中的安全性和有效性。

欧洲肿瘤科学会（ESMO）成立于1975年，是欧洲领先且具有全球影响力的肿瘤学会。2021国际靶向抗癌治疗大会（ESMO TAT 2021）于当地时间3月1日-2日在线上举行，带来国际肿瘤学领域最新的前沿进展。

谷美替尼（Glumetinib，国内代号：SCC244）是由天博体育与中国科学院上海药物所合作研发的具有全球自主知识产权的口服强效、高选择性小分子MET抑制剂。天博体育前天博体育显示谷美替尼强效和特异性靶向抑制MET激酶体外活性。初步的天博体育天博体育结果显示，谷美替尼比已上市同类产品的 PK 暴露量更高、更持久，半衰期更长，稳态谷浓度比已经上市产品明显增高，有利于靶点的持续抑制，具有优良的药代动力学特性以及良好的安全性、耐受性。在 MET 异常，特别是 MET 14 号外显子跳变的非小细胞肺癌中显示了初步疗效。

CYH33 是天博体育与中国科学院上海药物所合作研发、具有自主知识产权的全新结构高活性 PI3Kα 选择性抑制剂。CYH33 可通过靶向抑制 PI3K 激酶，阻断了下游信号通路的磷酸化和传导， 阻断 DNA 合成于 G1 期（DNA 合成前期） ，抑制细胞增殖， 从而抑制了肿瘤的生长。CYH33 首次用于人体（FIH）的 I 期天博体育试验初步数据提示， CYH33 的安全性、耐受性良好，毒性可控。

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